Сюжет сериала «Дедвуд» основан на биографических фактах и художественных интерпретациях из жизни исторических личностей, обосновавшихся в этом городе, — американских первопоселенцев и предпринимателей.
Эллис Альберт «Эл» Сверенджен (1845—1904) управлял «Джем салуном», который вскоре был перестроен в театр-варьете, более двух десятков лет, пока здание не сгорело полностью в 1899 году.
Сет Буллок (1849—1919) на протяжении многих лет служил шерифом (а затем и маршалом) в Южной Дакоте, стал впоследствии одним из близких друзей Теодора Рузвельта.
Его компаньон по бизнесу — Сол Стар (1840—1917) — успешно вёл дела в Дэдвуде, с 1884 года в течение четырнадцати лет избирался мэром города.
Легендарный стрелок Джеймс Батлер Хикок был застрелен в одном из салунов Дэдвуда пьяным Джеком Макколом 2 августа 1876 года. Похоронен Дикий Билл Хикок на местном кладбище «Инглсайд».
В 1903 году рядом с Хикоком по исполнению последней воли была захоронена и его подруга, профессиональный скаут Марта Джейн Каннари Бёрк (род. 1852).
Биография их общего приятеля Чарльза Аттера (около 1838—н.д.) полна «белых пятен» и не имеет каких-либо точных подтверждений после 1880 года, когда он открыл салун в Сокорро (Нью-Мексико).
Прототипом Сая Толливера, владельца салуна и казино The Bella Union, был предприниматель Том Миллер, обанкротившийся в ноябре 1878 года. Салун был перекуплен и превращён в бакалейный магазин.
Персонаж сериала И.Б. Фарнум также имеет своего прототипа — Итана Беннета Фарнума (1826 — н.д.), первого мэра Дэдвуда.
Журналист Э.У. Меррик основал в Дэдвуде первую газету (англ. Black Hills Pioneer), издание которой ведётся до сих пор, сейчас редакция находится в соседнем городе Спирфиш.
Преподобный Генри Уэстон Смит (род. 1827), в отличие от одноимённого героя сериала, был в здравии, когда 20 августа 1876 года был убит неизвестным стрелком по пути в соседний лагерь (англ. Crook City).
Горнодобывающий магнат Джордж Хёрст (1820—1891) имел в описываемый период предпринимательские интересы на приисках в Южной Дакоте, но о каких-либо документально подтверждённых фактах его пребывания в Дэдвуде ничего не известно.
Уайетт Эрп (1848—1929) в 1876 году стал помощником маршала в Додж-Сити, вместе с братом Морганом посетили Дэдвуд весной 1877-го как частные лица (участвовали в сплавке леса и охране грузов).
Актёр и импресарио Джек Лангриш (н.д.—1895) приехал в Дэдвуд вместе с труппой 15 июля 1876 года, первое театральное представление было дано через две недели.